Описание

Цидофовир инструкция

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Цидофовир (Vistide)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: 375 мг во флаконе 5 мл

АКТИВНОСТЬ. Активен in vitro в отношении цитомегаловируса, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр, ВГЧ-6, ВГЧ-8; менее активен против вируса простого герпеса (Exp Med Biol 1996; 394:105). Штаммы цитомегаловируса, устойчивые к ганцикловиру, обычно чувствительны к цидофовиру; цидофовир-резистентные штаммы обычно устойчивы к ганцикловиру и чувствительны к фоскарнету. Вирус простого герпеса, устойчивый к ацикловиру, часто оказывается чувствительным к цидофовиру.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ:

ЦМВ-ретинит; степень эффективности в отношении других форм ЦМВ-инфекции не установлена, но эффект ожидается (Arch Intern Med 1998; 158:957).

Начальная (нагрузочная) доза: 5 мг/кг в/в (продолжительность введения более часа*) дважды с недельным интервалом.

Поддерживающая доза: 5 мг/кг в/в (продолжительность введения более часа) каждые 2 недели*. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ. В одном из серии исследований, посвященных офтальмологическим заболеваниям у больных СПИДом (SOCA), где сравнивали клинические исходы лечения цидофовиром и отсутствия противовирусного лечения у пациентов с цитомегаловирусным ретинитом, было выявлено, что средний промежуток времени до следующего, более тяжелого, рецидива, составил 120 дней в группе цидофовира и 22 дня в группе, не получавшей лечения (Ann Intern Med 1997; 126:257). Дозолимитирующий нефротоксичный эффект цидофовира наблюдался у 24% пациентов, а дозолимитирующие токсичные эффекты пробенецида развивались у 7% пациентов. В другом исследовании из серии SOCA, в котором участвовало небольшое количество пациентов с цитомегаловирусным ретинитом (n=61), было обнаружено, что эффективность цидофовира сопоставима с установкой имплантата ганцикловира в сочетании с приемом ганцикловира внутрь. Исследования эффективности цидофовира в лечении ПМЛ выявили умеренное улучшение состояния тех пациентов, которые успешно реагировали на ВААРТ (AIDS 2002; 16:1791).

УКАЗАНИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ Цидофовир

Цидофовир разводят в 100 мл физиологического раствора (0,9% NaCl).

Почечная недостаточность: цидофовир противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови >1,5 мг/дл и либо клиренс креатинина <55>100 мг/дл, либо протеинурия 2+).

Противопоказан одновременный прием других нефротоксичных препаратов, включая НСПВС, амфотерицин В, аминогликозиды и пентамидин в/в; с момента окончания приема какого-либо нефротоксичного препарата до начала курса лечения цидофовиром должно пройти не менее 7 дней (период вымывания), чтобы ранее применявшийся препарат полностью вывелся из организма.

Коррекция дозы цидофовира у пациентов с почечной недостаточностью:

При уровне креатинина в сыворотке крови 0,3-0,4 мг/дл дозу цидофовира уменьшают до 3 мг/кг.

При уровне креатинина в сыворотке крови >0,5 мг/дл или при протеинурии 3+ цидофовир отменяют.

Можно уменьшить интенсивность побочных реакций пробенецида со стороны ЖКТ, принимая препарат во время еды или принимая заранее противорвотное средство. При развитии реакций гиперчувствительности к пробенециду можно назначать антигистаминные средства или ацетаминофен.

О случаях нефротоксичности следует сообщать в фармацевтическую компанию Gilead Sciences, Inc. 800-GILEAD-5 или в FDAs Medwatch 800-FDA-1088.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:

Биодоступность: необходимо в/в введение; пробенецид повышает AUC на 40-60%, преимущественно за счет блокады канальцевой секреции цидофовира. В СМЖ не определяется.

Ti/2: период полувыведения активного внутриклеточного метаболита составляет 17-65 часов, что позволяет делать длительные интервалы между введениями очередных доз препарата.

Выведение: 70-85% экскретируется с мочой.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. Основным побочным эффектом является дозозависимая нефротоксичность. Ранним признаком нефротоксичного действия служит протеинурия. Для уменьшения нефротоксичности проводят инфузии физиологического раствора и назначают пробенецид. В течение 48 часов, предшествующих введению очередной дозы препарата, определяют показатели функции почек — креатинин сыворотки крови и содержание белка в моче. Примерно у 25% больных развивается протеинурия >2+ или креатинин сыворотки превышает 2--3 мг/дл; после отмены препарата эти изменения исчезают (Ann Intern Med 1997; 126:257,264). О случаях нефротоксичности следует сообщать по телефону 800-GILEAD-5.

ПРОЧИЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. Нейтропения приблизительно у 15% больных (отслеживать количество нейтрофилов); метаболический ацидоз с синдромом Фанкони и снижение уровня бикарбонатов в сыворотке крови указывают на повреждение почечных канальцев. Пробенецид вызывает побочные реакции примерно у 50% пациентов, в том числе лихорадку, озноб, головные боли, сыпь или тошноту, обычно после 3-4 приемов вместе с цидофовиром. Побочные реакции обычно проходят в течение 12 часов. Дозолимитирующим побочным эффектом обычно является расстройства ЖКТ. Выраженность побочных реакций можно уменьшить с помощью противорвотных, жаропонижающих, антигистаминных препаратов, или принимая пищу перед приемом пробенецида (Ann Intern Med 1997; 126:257).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Нельзя назначать одновременно с другими нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами, амфотерицином В, фоскарнетом, пентамидином в/в и НСПВС. С момента окончания приема какого-либо нефротоксичного препарата до начала курса лечения цидофовиром должно пройти не менее 7 дней (период вымывания), чтобы ранее применявшийся препарат полностью вывелся из организма. Пробенецид увеличивает период полувыведения ацетаминофена, ацикловира, аминосали-циловой кислоты, барбитуратов, бета-лактамных антибиотиков, бензодиазепинов, буметадина, клофибрата, метотрексата, фамотидина, фуросемида, НСПВС, теофиллина и зидовудина.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Использовать только в случаях, когда потенциальная польза для матери оправдывает риск для плода.