Описание

Трилептал 150 мг

Лекарство Трилептал 150 мг (TRILEPTAL 150 MG) заказать в Москве у нашего представителя 89258767555 Лариса. Прилагается чек из Немецкой аптеки. Экспресс доставка. Оплата при получении

Трилептал 150 мг инструкция

Название:
Трилептал 150 мг

Латинское наименование:
Trileptal 150 mg

Международное название:
Окскарбазепин (Oxcarbazepine)

Группа:
Противосудорожное средство (75)

Действующие вещества:
Окскарбазепин

Лекарственная форма:
таблетки покрытые оболочкой

Клинико-фармакологическая группа
Противосудорожный препарат

Фармакологическое действие
Противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность Трилептал 150 мг обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Показания:
Моно терапия (в качестве препарата первого выбора), а также в составе комбинированной терапии: простые и сложные парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания), в т.ч. со вторичной генерализацией; генерализованные тоник-клонические эпилептические приступы.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, период лактации.C осторожностью. Гиперчувствительность к карбамазепину в анамнезе (в 25-30% могут развиваться перекрестные аллергические реакции на окскарбазепин), беременность. Применение препарата у детей младше 2 лет не изучалось.

Побочные действия:
Очень часто - более 10%, часто - 1-10%, иногда - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко - менее 0.01%.

Со стороны нервной системы:
очень часто - головокружение, головная боль, сонливость; часто - астения, повышенная утомляемость, возбуждение, амнезия, апатия, атаксия, нарушение концентрации внимания, дезориентация, депрессия, эмоциональная лабильность, нистагм, тремор.

Со стороны ССС:
очень редко - аритмия, AV блокада.

Со стороны пищеварительной системы:
очень часто - тошнота, рвота; часто - запор, абдоминальные боли, диарея; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз и/или ЩФ, очень редко - гепатит. Со стороны органов кроветворения: иногда - лейкопения, очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны водно-электролитного обмена:
часто - бессимптомная гипонатриемия; очень редко - клинически проявляющаяся гипонатриемия (судороги, спутанность сознания, энцефалопатия, затуманивание зрения, тошнота, рвота).

Со стороны кожных покровов:
часто - угри, алопеция, сыпь; иногда - крапивница, очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, СКВ.

Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия; часто - нечеткость зрительного восприятия, головокружение. Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, полиорганные аллергические реакции (сыпь, лихорадка, лимфоаденопатия, повышение активности "печеночных" ферментов, эозинофилия, артралгия)

Передозировка
Симптомы:
сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гипокинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции (в случае недавнего приема препарата). Специфического антидота нет.

Способ применения и дозы:
Трилептал 150 мг принимают внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Суспензия может приниматься в неразведенном виде прямо из шприца или разбавляться небольшим количеством воды. В случае монотерапии или в комбинации с др. противоэпилептическими ЛС курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене др. противоэпилептического ЛС на окскарбазепин в начале приема окскарбазепина следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата.

При использовании окскарбазепина в качестве дополнительной терапии в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических ЛС и/или более медленное повышение дозы окскарбазепина.

Монотерапия:
начальная доза для взрослых - 600 мг/сут (8-10 мг/кг/сут), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. Доза может постепенно увеличиваться с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях возможно быстрое повышение дозы до 2400 мг в сутки в течение 48 ч. В составе комбинированной терапии: начальная доза для взрослых - 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема.

Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. При наличии клинических показаний доза может постепенно увеличиваться не более чем на 600 мг/сут с недельными интервалами до достижения желаемого терапевтического ответа. Существует ограниченный опыт применения суточных доз до 4200 мг. Рекомендуемая начальная доза для детей старше 2 лет - 8-10 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2 приема как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

В комбинации с др. противоэпилептическими ЛС адекватный терапевтический эффект наблюдается при поддерживающей дозе 30 мг/кг массы тела в сутки. Для достижения желаемого терапевтического ответа возможно постепенное повышение дозы на 10 мг/кг/сут в неделю до максимальной суточной дозы 46 мг/кг массы тела. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с незначительно выраженной и умеренной печеночной недостаточностью.

При почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза - 300 мг/сут, которую медленно повышают до достижения желаемого терапевтического ответа.

Особые указания:
Аллергические реакции могут развиваться у пациентов без гиперчувствительности к карбамазепину в анамнезе. В случае развития аллергических реакций препарат должен быть немедленно отменен. Гипонатриемия (сывороточная концентрация Na+ ниже 125 ммоль/л) обычно клинически не проявляется и не требует коррекции режима дозирования, наблюдается у 2.7% пациентов.

Концентрация Na+ нормализуется при отмене (уменьшении дозы) окскарбазепина или ограничении приема жидкости. У пациентов с нарушениями функции почек, связанными с гипонатремией, или при одновременной терапии с диуретиками, ЛС, влияющими на секрецию АДГ, до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию Na+ в плазме крови, и через 2 нед после начала терапии, а далее ежемесячно или по мере необходимости.

При необходимости одновременного назначения салуретиков и др. ЛС, вызывающих гипонатриемию, следует придерживаться тех же рекомендаций.

При появлении клинических симптомов гипонатриемии, следует определить сывороточную концентрацию Na+. В период лечения необходимо осуществлять контроль массы тела у пациентов с ХСН для своевременного выявления задержки жидкости.

В случае задержки жидкости или прогрессирования симптомов ХСН следует определить сывороточную концентрацию Na+. В случае гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. В период лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами с нарушением ритма и проводимости в анамнезе.

При подозрении на развитие гепатита в период лечения препарат должен быть отменен. Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное назначение препарата может снижать их эффективность, поэтому рекомендуется дополнительное использование негормональных методов контрацепции. Опыт применения препарата в период беременности ограничен.

Известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом препарата и врожденными уродствами (в т.ч. расщепление нёба). Необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в I беременности при необходимости назначении в период беременности.

Следует использовать минимальные эффективные дозы. У женщин детородного возраста препарат рекомендуется использовать в качестве монотерапии. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости антенатальной диагностики.

Противоэпилептические ЛС могут усиливать дефицит фолиевой кислоты во время беременности (одна из возможных причин нарушений развития плода), поэтому в период лечения рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.

Применение противоэпилептических ЛС во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных, поэтому рекомендуется назначение витамина К в последние недели беременности и новорожденному. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выводятся в грудное молоко.

В период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Препарат следует отменять постепенно (риск увеличения частоты эпилептических приступов). В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ И АЛКОГОЛЕМ:
Ингибиторы микросомальных ферментов

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное назначение высоких доз Трилептала и препаратов, метаболизируемых CYP2C19 (фенобарбиталом, фенитоином), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов - субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.

Индукторы микросомальных ферментов

Окскарбазепин и МГП являются индукторами цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, вовлеченных в метаболизм дигидропиридиновых антагонистов кальция, пероральных контрацептивов и противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина). Одновременное назначение Трилептал 150 мг и субстратов CYP3A4 и CYP3A5 может снижать концентрацию последних в плазме крови.

In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз сопутствующих препаратов, метаболизируемых системой CYP3A4 или UDP-глюкоуронил трансферазы. В случае необходимости отмены Трилептала дозы этих препаратов должны быть адекватно уменьшены.

In vitro исследования подтвердили слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2В и CYP3А4. Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.

Противоэпилептические препараты (ПЭП)

Возможные взаимодействия Трилептал 150 мг и других противоэпилептических препаратов оценивались в ходе клинических исследований. Данные суммированы в таблице.

ПЭП Влияние Трилептал 150 мг на концентрацию ПЭП Влияние ПЭП на концентрацию Трилептала Карбамазепин 0-22% уменьшение 40% уменьшение Клобазам Не изучалось Не влияет Фелбамат Не изучалось Не влияет Фенобарбитал 14-15% увеличение 30-31% уменьшение Фенитоин 0-40% увеличение 29-35% уменьшение Вальпроевая кислота Не влияет 0-18% уменьшение
In vivo концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении Трилептала в дозе 1200 мг/сут и выше. Поэтому при использовании доз Трилептала выше 1200 мг/сут может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляет приблизительно 15% при одновременном назначении с Трилепталом.

Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%).

У Трилептал 150 мг не было выявлено явлений аутоиндукции.

Гормональные контрацептивы

Было отмечено взаимодействие Трилептала с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 35-52% соответственно. Нет данных для других пероральных или имплантируемых контрацептивов. Тем не менее одновременное назначение Трилептала и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.

Блокаторы кальциевых каналов

Одновременное применение Трилептала и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.

Одновременное назначение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20%. Уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимо.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП. Не отмечено какого-либо взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и многократных доз Трилептала.

Трилептал 150 мг может усиливать седативный эффект этанола.

Опыт применения Трилептал 150 мг при беременности ограничен. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом препарата и врожденными уродствами (например, волчьей пастью) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в I триместре беременности в том случае, если у женщины, получающей Трилептал, наступила беременность, или если вопрос о назначении Трилептал 150 мг возникает при беременности.

Следует использовать минимальные эффективные дозы. У женщин детородного возраста Трилептал рекомендуется применять в качестве монотерапии. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости антенатальной диагностики.

Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевой кислоты, противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.

Применение противоэпилептических препаратов при беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных, в качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина К1 в последние несколько недель беременности и новорожденному.

Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Не следует применять Трилептал 150 мг при грудном вскармливании.

Хранение:
При темперауре не выше 25 C