Прямоугольный пластырь с закругленными углами, содержащих чувствительный к давлению клеевой слой, содержащий эстрадиол, полупрозрачный полимерной подкладки с одной стороны и защитной гильзе с другой стороны.

Показания к применению
Гормональная заместительная терапия (ГЗТ) для симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском будущих переломов, которые являются нетерпимыми, или противопоказаны, других лекарственных средств, утвержденных для профилактики остеопороза (для Estradot 50, 75 и 100 только).

дозировка

Трансдермальный пластырь применяется два раза в неделю, то есть каждые три-четыре дня.

Эстроген симптомы дефицита:

Estradot доступен в пяти сильных: 25, 37.5, 50, 75 и 100. Для инициирования и продолжения лечения симптомов постменопаузе, низкой эффективной дозы для самой короткой продолжительности (см также раздел 4.4) следует использовать. В зависимости от клинической реакции доза может затем быть скорректированы с индивидуальными потребностями пациента. Если через три месяца, недостаточно ответ в виде облегченных симптомов, доза может быть увеличена. Если симптомы передозировки возникают (например, нежные груди) доза должна быть уменьшена.

Профилактика постменопаузального остеопороза:

Estradot доступен в трех сильных: 50, 75 и 100. Лечение должно быть начато с Estradot 50 микрограмм / 24 часа патч.Корректировки могут быть сделаны с помощью Estradot 50, 75 и 100 микрограмм заплаты.

Основные инструкции

Estradot вводят в виде непрерывной терапии (непрерывного применения два раза в неделю).

У женщин с интактной маткой, Estradot следует сочетать с прогестагена, утвержденных для дополнение к лечению эстрогена в непрерывной последовательной схемы дозирования: эстроген непрерывно дозируется. Прогестаген добавляется по крайней мере, от 12 до 14 дней каждого 28-дневного цикла, в последовательном порядке.

Если не будет предыдущий диагноз эндометриоз, не рекомендуется добавлять прогестагена в маткой женщин.

У женщин, которые не принимают HRT или женщин, переходящий из непрерывного комбинированного продукта ГЗТ, лечение может быть начато в любой удобный день. У женщин, переходящий из последовательного режима ГЗТ, лечение следует начинать на следующий день после завершения предыдущего режима.

Способ применения

Клеевая сторона Estradot должен быть сделан на чистую, сухую область живота. Estradot не следует наносить на грудь.

Estradot следует заменить два раза в неделю. Сайт приложения должен быть повернут, с интервалом не менее 1 недели разрешенного между приложениями для конкретного сайта. Выделенная область не должна быть жирной, повреждены или раздражает. Линия талии следует избегать, так как тесная одежда может сдвинуться патч. Патч должен применяться сразу же после открытия саше и удаления защитной гильзы. Патч должен быть нажата твердо в месте с ладони руки в течение примерно 10 секунд, убедившись, что есть хороший контакт, особенно вокруг краев.

В том случае, если патч должен упасть, тот же участок может быть повторно. В случае необходимости, новый патч может быть применен. В любом случае, первоначальный график лечение должно быть продолжено. Патч можно носить во время купания.

Если женщина забыла применить патч, она должна применить новый патч как можно скорее. Последующее исправление должно применяться в соответствии с первоначальным графиком лечения. Прерывание лечения может увеличить вероятность нерегулярных кровотечений и пятнистость.

- Известный, в прошлом или подозревается рак молочной железы,

- Известных или подозреваемых эстроген-зависимых от злокачественных опухолей (например, рак эндометрия),

- Недиагностированным половых кровотечение,

- Необработанные гиперплазия эндометрия,

- Предыдущий или ток венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия),

- Известные тромбофилических расстройства (например, протеин С, протеин S, или антитромбин дефицит, смотри раздел 4.4),

- Активный или недавно заболевание артериальной тромбоэмболических (например, стенокардия, инфаркт миокарда),

- Острое заболевание печени, или история болезни печени до тех пор, как функции печени тесты не смогли вернуться к нормальной жизни,

- Известные гиперчувствительность к активному веществу или к любому из наполнителей, перечисленных в разделе 6.1,

- Порфирия

Для лечения симптомов после менопаузы, HRT следует начинать только на симптомы, которые негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях, тщательная оценка рисков и выгод, следует проводить по крайней мере раз в год и HRT следует продолжать только до тех пор, как выгода перевешивает риск.

Estradot 25 и Estradot 37.5 не показаны для лечения остеопороза.

Фактические данные, касающиеся рисков, связанных с HRT в лечении преждевременной менопаузы ограничено. Из-за низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин, однако, баланс выгод и рисков для этих женщин могут быть более благоприятными, чем у женщин старшего возраста.

Медицинский осмотр / последующий

Перед началом или reinstituting HRT, полный личной и семейной истории болезни должны быть приняты. Физическая (в том числе малого таза и молочной железы) обследование следует руководствоваться этим и противопоказаний и предупреждений для использования. Во время лечения, периодические осмотры рекомендуется по частоте и характеру, адаптированной к конкретной женщины. Женщинам следует иметь в виду, что изменения в их груди следует сообщать своему врачу или медсестре (см «Рак молочной железы» ниже). Исследования, в том числе соответствующих инструментов визуализации, например, маммографии, должно осуществляться в соответствии с принятыми в настоящее время практику скрининга, модифицированные с клиническими потребностями индивида.

Условия , которые требуют надзора

Если какой-либо из следующих условий присутствуют, имели место ранее, и / или усугубились во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациент должен быть под пристальным наблюдением.Следует принимать во внимание, что эти условия могут рецидивировать или обостряться во время лечения с Estradot, в частности:

- лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз,

- факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний (смотри ниже),

- Факторы риска развития эстроген-зависимых опухолей, например , 1 - ^й градусный наследственность для рака молочной железы,

- Гипертония,

- Заболевания печени (например, аденома печени),

- Сахарный диабет с или без участия сосудов,

- желчекаменная болезнь,

- Мигрень или (тяжелой) головная боль,

- Системная красная волчанка (СКВ),

- История гиперплазией эндометрия (смотри ниже),

- Эпилепсия,

- Астма,

- Отосклероз.

Причины немедленного вывода терапии:

Терапия должна быть прекращена в случае противопоказанием обнаруживается и в следующих ситуациях:

- Желтуха или ухудшение функции печени,

- Значительное повышение артериального давления,

- Новое начало мигрени типа головной боли,

- Беременность,

Гиперплазия эндометрия и рак

У женщин с интактной маткой риск гиперплазии эндометрия и рака возрастает, когда эстрогены вводят в покое в течение длительных периодов времени. Сообщили увеличение риска развития рака эндометрия среди эстроген только пользователей варьируется от 2 до 12 раз больше по сравнению с не-пользователей, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (смотри раздел 4.8). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет. Добавление прогестагена циклически в течение не менее 12 дней в месяц / 28-дневного цикла или непрерывной комбинированной эстроген-прогестаген терапии в не маткой женщин предотвращает избыточный риск, связанный с эстроген-только HRT.

Для Estradot 75 или 100 мкг / день не был изучен эндометриальная безопасность добавленных прогестагенов.

Прорыв кровотечение и пятнистость может произойти в течение первых месяцев лечения. Если прорыв кровотечение или пятнистость появляется через некоторое время на терапии или продолжается после того, как лечение было прекращено, причина должна быть исследована, которые могут включать биопсии эндометрия для исключения злокачественной опухоли эндометрия.

Встретив сопротивления стимуляции эстрогена может привести к предраковых или злокачественной трансформации в остаточных очагах эндометриоза. Таким образом, добавление прогестагенов в эстроген-заместительной терапии следует рассматривать у женщин, перенесших гистерэктомию из-за эндометриоза, если известно, что они имеют остаточный эндометриоз.

Рак молочной железы

В целом данные свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестаген и, возможно, также эстроген-только HRT, который зависит от продолжительности принятия HRT.

Комбинированные эстроген-прогестаген терапии

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в области здравоохранения инициатива исследования по делам женщин (ИБК), и эпидемиологические исследования согласуются в поиске повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестаген для HRT, который становится очевидным после того, как около 3-х лет (см раздел 4.8) ,

Эстроген только терапия

WHI исследовании не обнаружено никакого увеличения риска развития рака молочной железы у женщин, использующих маткой эстроген-только HRT. Наблюдательные исследования в основном сообщили небольшое увеличение риска рака молочной железы диагностировали, что существенно ниже, чем обнаружено у пользователей эстроген-прогестаген комбинации (смотри раздел 4.8).

Избыточный риск становится очевидным в течение нескольких лет использования, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких (не более пяти) лет после прекращения лечения.

HRT, особенно эстроген-прогестаген комбинированное лечение, повышает плотность маммографических изображений, которые могут отрицательно повлиять на радиологическое обнаружение рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. Долгосрочный (по крайней мере 5-10 лет) применение эстроген-только HRT продуктов было связано с несколько повышенным риском развития рака яичников (см раздел 4.8).

Некоторые исследования, включая WHI исследования предполагают, что длительное применение комбинированных HRTS может придавать аналогичную, или чуть меньше, риск (смотри раздел 4.8).

Венозная тромбоэмболия

HRT связана с риском в 1,3- 3 раза развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), тромбоз глубоких вен, то есть или легочную эмболию. Возникновение такого события, скорее всего, в первый год HRT, чем позже (см раздел 4.8).

Общепризнанные факторы риска ВТЭ включают использование эстрогены, пожилой возраст, основные операции, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м ^2), период беременности / послеродового, системная красная волчанка (СКВ) и рак.

Там нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в ВТЭ.

У больных с известными тромбофилических состояниями имеют повышенный риск ВТЭ и HRT может добавить к этому риску. HRT поэтому противопоказан этих больных (см раздел 4.3).

Женщины уже на длительном лечении антикоагулянтами требует тщательного рассмотрения пользы и риска применения ЗГТ.

Как и во всех послеоперационных больных, профилактические меры должны быть рассмотрены для предотвращения ВТЭ после операции. Если длительное обездвиживание должен следовать выборные хирургии, временно остановить HRT от 4 до 6 недель раньше рекомендуется. Лечение не должно быть перезапущен, пока женщина не будет полностью мобилизован.

У женщин, не имеющих личной истории ВТЭ, но с первой степени родства с историей тромбоза в молодом возрасте, скрининг может быть предложена после тщательного консультирования относительно его ограничений (только часть тромбофилических дефектов, выявленных путем скрининга). Если тромбофилических дефект идентифицирован, который сегрегируется с тромбозом у членов семьи или если дефект "серьезные" (например, антитромбин, протеин S, или белковые недостатки C или сочетание дефектов) HRT противопоказан.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует прекратить. Пациентам следует приказано немедленно обратиться к своим врачам, когда они знают о потенциальной тромбоэмболии симптом (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышкой).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Там нет никаких доказательств рандомизированных контролируемых испытаний защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без существующих CAD, который получил комбинированный эстроген-прогестаген или эстроген-только HRT.

Комбинированные эстроген-прогестаген терапии

Относительный риск ИБС во время использования комбинированных эстроген-прогестаген HRT слегка увеличивается. По мере того как исходный уровень абсолютного риска ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС в связи с эстроген-прогестаген использования очень низка у здоровых женщин, близких к менопаузе, но будет расти с более старшем возрасте.

Эстроген-только

Рандомизированные контролируемые данные не выявили повышенного риска ИБС у маткой женщин, использующих эстроген только терапии.

Ишемический инсульт

Комбинированные эстроген-прогестаген и эстроген только терапии связаны с до 1,5-кратное увеличение риска развития ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или со времени менопаузы. Тем не менее, поскольку исходный риск развития инсульта сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, использующих HRT будет увеличиваться с возрастом (см раздел 4.8).

Тяжелые анафилактические реакции / анафилактоидные

Случаи анафилактических / анафилактических реакций, сформировавшиеся в любое время в течение курса лечения эстрадиола и требует неотложной медицинской управления, сообщили в после маркетинга.

ангионевротический отек

Эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангиодистрофия, в частности, у женщин с наследственной ангиодистрофия.

Пациенты, которые развивают ангиодистрофия после лечения с помощью эстрадиола не должны снова получить Estradot.

Другие условия

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому у пациентов с сердечной или почечной дисфункции следует тщательно соблюдать.

Женщины с уже существующими гипертриглицеридемии следует внимательно во время замены эстрогена или заместительной гормональной терапии, так как редкие случаи значительного увеличения плазмы триглицеридов, ведущие к панкреатита было зарегистрировано с эстроген терапии в этом состоянии.

Эстрогены увеличивают щитовидную глобулина (ТСГ), что приводит к увеличению циркулирующих всего тиреоидных гормонов, измеряемый белок граница йода (PBI), уровни Т4 (по колонке или по радиоиммуноанализа) или уровней Т3 (по радиоиммуноанализа). T3 смола поглощение уменьшается, что отражает повышенные ТБГ. Свободный T4 и свободно T3 концентрации являются неизменными. Другие белки привязки может быть поднята в сыворотке, т.е. кортикоидного связывающего глобулина (ЦБС), половые гормоны глобулина (SHBG) приводит к увеличению циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов, соответственно. Бесплатные или биологически активные концентрации гормонов не изменяются. Другие белки плазмы могут быть увеличены (ангиотензин / ренин субстрат, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

Использование HRT не улучшает когнитивные функции. Существует ряд доказательств повышенного риска вероятного слабоумия у женщин, которые начинают использовать непрерывное комбинированные или эстроген-только HRT после того, как в возрасте 65 лет.

Как связаться с сенсибилизация как известно, происходит со всеми местного применения. Несмотря на то, что крайне редко, женщины, которые развивают контактную сенсибилизации к любому из компонентов патча следует предупредить, что тяжелая аллергическая реакция может возникнуть с постоянным воздействием на возбудителя.

Метаболизм эстрогены (и прогестагенов) может быть увеличена путем сопутствующего использования веществ, известных индуцируют ферменты наркотиков метаболизирующих, в частности ферментов цитохрома Р450, таких как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибактериальных (например, рифампицин, рифабутин , невирапин, эфавиренц).

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы, наоборот проявляют свойства, побуждающих при использовании одновременно с стероидных гормонов. Растительные препараты , содержащие зверобой продырявленный (Hypericum продырявленного) может индуцировать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов).

Эстрадиол преимущественно метаболизируются CYP3A4, следовательно, сопутствующее назначение ингибиторов CYP3A4, такие как кетоконазол, эритромицин, может привести к увеличению воздействия эстрадиола.

При трансдермального введения, эффект первого прохождения в печени можно избежать и, таким образом, трансдермально применяются эстрогены (и прогестагенов), может быть меньше, чем для пероральных гормонов ферментными индукторами.

Клинически, повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменения в маточном кровотечении профиля.

Некоторые лабораторные тесты могут влиять эстрогенной терапии, такие как тесты на толерантность к глюкозе или функции щитовидной железы.

беременность

Estradot не указывается во время беременности. Если беременность наступает во время лекарства с Estradot, лечение следует немедленно отменить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований на сегодняшний день, имеющей отношение к непреднамеренным плода воздействия эстрогенами указывают на отсутствие тератогенных или фетотоксических эффекты.

Грудное вскармливание

Estradot не указывается в период лактации.

не Estradot оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами.

Мягкий эритема в месте применения патч был самым сообщалось нежелательный эффект (16,6%). Эритема наблюдалась после удаления пластыря с помощью пилинга с поверхности кожи в месте применения. Мягкий зуд и сыпь были также зарегистрированы вокруг места приложения.

Побочные реакции на лекарства (Таблица 1) ранжируются в соответствии с заголовками частоты, наиболее часто во-первых, используя следующие сокращения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), редко (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), не известно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Внутри каждой частотной группировки, нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических испытаниях и от постмаркетинговый опыт либо с Estradot или эстроген терапии в целом:

Таблица 1

(*) Отмеченные в постмаркетинговый опыт

(**) Реакции в месте применения включает в себя локализованную кровотечение, кровоподтеки, жжение, дискомфорт, сухость, экзема, отек, эритема, воспаление, раздражение, боль, папулы, парестезии, зуд, сыпь, обесцвечивание кожи, пигментации кожи, отек, крапивница и везикул.

Риск рака молочной железы

- An до 2-кратное увеличение риска рака молочной железы диагностировали сообщается у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестаген терапию в течение более 5 лет,

- Любой повышенный риск у пользователей эстроген только терапии значительно ниже, чем наблюдаемое у пользователей эстроген-прогестаген комбинации,

- Уровень риска зависит от продолжительности использования (см раздел 4.4),

- Результаты крупнейшего рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (WHI-исследование) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS) представлены.

Миллионов женщин Предполагаемый дополнительный времени изучение риск развития рака молочной железы после использования 5 лет

* Взято из базовых показателей заболеваемости в развитых странах.

США WHI исследования - дополнительный риск развития рака молочной железы после использования 5 лет