Описание

Джевтана (Кабазитаксел)

Лекарство Джевтана (Jevtana 60 mg) заказать в России у нашего представителя 89258767555 Лариса. Прилагается чек из Немецкой аптеки. Экспресс доставка. Оплата при получении

Джевтана (Кабазитаксел) инструкция

Состав и форма выпуска
Джевтана концентрат для приготовления раствора для в/в инфузий
1 мл. содержит кабазитаксел (в форме ацетонового сольвата) 40 мг.;
во флаконах по 1,5 мл.

Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, таксан. Механизм действия Джевтана связан с разрушением микротубулярной сети в клетках. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сбору тубулина в микротрубочки, одновременно препятствуя их разъединению. Это приводит к стабилизации микротрубочек, результатом которой является подавление митотической и интерфазной функций клеток.
Кабазитаксел, как показано, обладает широким спектром противоопухолевой активности в отношении прогрессирующих опухолей человека. Кабазитаксел активен в отношении опухолей, чувствительных к доцетакселу. Кроме того, кабазитаксел проявлял активность на моделях опухолей, не чувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.

Джевтана, показания к применению
Гормонорефрактерный метастатический рак предстательной железы - в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения больных, предварительно получавших лечение по схеме, включавшей доцетак

Противопоказания
число нейтрофилов меньше 1500/мкл;
нарушение функции печени (билирубин >=1xВГН или АЛТ (или) АСТ >=1.5xВГН);
одновременная прививка вакциной против желтой лихорадки;
повышенная чувствительность к кабазитакселу или другие компонентам препарата, включая полисорбат 80.

Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Джевтана не предназначен для лечения женщин, в т.ч. беременных и кормящих.
Клинических данных о применении кабазитаксела у беременных женщин нет.

По данным доклинических исследований, кабазитаксел обладает репродуктивной токсичностью при токсичных для матери дозах, а также проникает через плацентарный барьер. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, кабазитаксел способен вызывать тератогенные эффекты у плода беременных женщин, находящихся под воздействием данного препарата.

Доклинические исследования показали, что кабазитаксел поражает репродуктивную систему без какого-либо функционального влияния. Тем не менее, учитывая фармакологическую активность таксанов, их генотоксический потенциал и воздействие нескольких соединений этого класса на фертильность в доклинических исследованиях, нельзя исключить его влияния на мужскую фертильность при использовании препарата кабазитаксел.

Вследствие возможного воздействия на мужские гаметы и возможной экспозиции через семенную жидкость, мужчинам, находящимся на лечении кабазитакселом, следует применять эффективную контрацепцию на протяжении всего лечения, и после последней дозы кабазитаксела им рекомендуется продолжать контрацепцию еще 6 месяцев. Также следует на протяжении всего лечения не допускать контакта женщины с эякулятом.

Мужчинам, которым предстоит лечение кабазитакселом, рекомендуется прибегать к консервации спермы до лечения.

Способ применения и дозы
Препарата Джевтана следует применять только в специализированных отделениях по применению цитотоксических препаратов, введение следует проводить исключительно под наблюдением врача, обладающего опытом проведения противоопухолевой химиотерапии. Необходимо, чтобы в наличии было оборудование и аппаратура для лечения серьезных реакций повышенной чувствительности, таких как артериальная гипотензия и бронхоспазм.
Рекомендуемая доза Джевтаны составляет 25 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, в комбинации с 10 мг преднизона или преднизолона для приема внутрь ежедневно на протяжении всего лечения.

Побочное действие
Побочные реакции оценивались по частоте и тяжести проявлений. Тяжесть побочных реакций определялась согласно общей терминологии критериев побочных реакций.

При гормонорефрактерном раке предстательной железы наиболее часто (>=10%) наблюдались: анемия (97.3%), лейкопения (95.6%), нейтропения (93.6%), тромбоцитопения (47.4%) и диарея (46.6%).

Побочные эффекты, возникающие при применении препарата Джевтана в комбинации с преднизоном или преднизолоном
Очень часто (>=1/10):
анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, дисгевзия, усталость, астения, пирексия, кашель, одышка, алопеция, боль в спине, артралгия, гематурия.

Часто (>=1/100-< 1/10):
головная боль, головокружение, периферическая невропатия, периферическая сенсорная невропатия, парестезия, гипестезия, летаргия, ишиас, конъюнктивит, усиленное слезотечение, звон в ушах, вертиго, мерцательная аритмия, тахикардия, артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая, артериальная гипертензия, приливы, гиперемия, тромбоз глубоких вен, боль в ротоглоточной области, пневмония, сухость во рту, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в верхнем отделе живота, вздутие живота, геморрой, ректальное кровотечение, боль в конечности, мышечные спазмы, миалгия, скелетно-мышечные боли грудной клетки, боль в боку, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, гидронефроз, почечные колики, дизурия, поллакиурия, недержание мочи, обструкция уретры, задержка мочи, боль в тазу, грипп, инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster, инфекция верхних дыхательных путей, кандидоз, инфекция мочевых путей, цистит, целлюлит, сепсис, септический шок, фебрильная нейтропения, повышенная чувствительность, обезвоживание, гипокалиемия, гипергликемия, тревожность, спутанность сознания, сухость кожи, эритема, отек, в т.ч. периферический, воспаление слизистой оболочки, боль, в т.ч. в грудной клетке, плохое самочувствие, озноб, снижение массы тела, повышение активности трансаминаз (в т.ч. АСТ).

Нейтропения и связанные с ней клинические проявления
Частота нейтропении степени >=3 согласно лабораторным данным составляла 81.7%. Частота побочных реакций, клинической и фебрильной нейтропении составила 21.3% и 7.5% соответственно. Нейтропения была самой распространенной нежелательной реакцией, приводившей к отмене лекарственного препарата (2.4%).

К осложнениям нейтропении относились нейтропенические инфекции (0.5%), нейтропенический сепсис (0.8%) и септический шок (1.1%), который в некоторых случаях приводил к летальному исходу.
Применение Г-КСФ снижало частоту и тяжесть нейтропении.

Нарушения функции сердца и аритмии
Побочные реакции всех степеней тяжести в форме нарушений сердечной деятельности чаще встречались при использовании кабазитаксела: сердечные аритмии >= 3 степени (1.6%), мерцательная аритмия (1.1%), сердечная недостаточность (0.5%).

Один больной из группы кабазитаксела скончался от сердечной недостаточности, летальная фибрилляция желудочков составила 0.3%, остановка сердца - 0.5%. По мнению исследователя, ни один из случаев не был связан с применением кабазитаксела.

Другие патологические изменения лабораторных показателей
Частота анемии степени >= 3, повышение активности АСТ, АЛТ и концентрации билирубина, подтвержденное лабораторными анализами, составило соответственно 10.6%, 0.7%, 0.9% и 0.6%.

Пациенты пожилого возраста
У пациентов в возрасте 65 лет и старше чаще, чем у лиц более молодого возраста отмечались усталость (40.4%), клиническая нейтропения (24.2%), астения (23.8%), пирексия (14.6%), головокружение (10%), инфекции мочевыводящего тракта (9.6%) и обезвоживание (6.7%); а также, на основании лабораторных анализов, нейтропения (86.3%), клиническая нейтропения (23.8%) и фебрильная нейтропения (8.3%).

Особые указания
Реакции повышенной чувствительности
Перед тем как начать введение Джевтаны всем пациентам следует провести премедикацию.

Следует вести тщательное наблюдение за пациентами для выявления реакций повышенной чувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть уже в течение нескольких минут после начала инфузии Джевтаны, поэтому оборудование и аппаратура для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма должны быть наготове. Возможны тяжелые реакции, включая генерализованную сыпь (эритему), артериальную гипотензию и бронхоспазм.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности требуют незамедлительного прекращения введения Джевтаны и проведения соответствующей терапии. Лечение препаратом Джевтана пациентов с реакцией повышенной чувствительности следует прекратить.

Угроза развития нейтропении
Пациентам, получающим препарат Джевтана, можно профилактически назначать Г-КСФ, согласно руководящим принципам Американского клинического онкологического общества (ASCO) и/или действующим руководящим принципам медицинского учреждения, чтобы уменьшить риск осложнений нейтропении или лечить их (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения и нейтропеническая инфекция).

Первичная профилактика с помощью Г-КСФ возможна у пациентов с клиническими признаками высокого риска развития пролонгированной нейтропении (возраст старше 65 лет, плохое общее состояние, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, предшествующее обширное облучение, дефицит массы тела или другие серьезные сопутствующие заболевания), которые предрасполагают к осложнениям пролонгированной нейтропении. Применение Г-КСФ ограничивает частоту и степень тяжести нейтропении.

Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией на препарат Джевтана. Во время первого цикла терапии важно еженедельно, впоследствии перед каждым лечебным циклом, контролировать полную картину крови с целью коррекции дозы препарата. Дозу следует уменьшить в случае фебрильной нейтропении или пролонгированной нейтропении, не поддающихся соответствующему лечению.
Возобновить лечение следует при восстановлении нейтрофилов до уровня >= 1500/мкл.

Угроза появления тошноты, рвоты, диареи и обезвоживания
Если у пациентов после введения кабазитаксела появится диарея, то можно назначать лечение обычными противодиарейными лекарственными средствами. Следует принять соответствующие меры для регидратации. Диарея может чаще возникать у больных, которые получили предварительное облучение на абдоминально-тазовую область.

Обезвоживание чаще всего встречается у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Следует принять соответствующие меры по регидратации больных, контролю и коррекции уровня электролитов в крови, особенно калия.

В случае диареи >= 3 степени может потребоваться снижение дозы или откладывание цикла лечения. Если у пациентов возникает тошнота или рвота, их можно лечить распространенными противорвотными средствами.

Периферическая невропатия
Отмечались случаи периферической невропатии, периферической сенсорной невропатии (например, парестезия, дизестезия) и периферическая моторная невропатия у пациентов, получавших кабазитаксел. Следует посоветовать пациентам, находящимся на лечении Джевтаной, что в случае появления симптомов невропатии (такие как боли, ощущение жжения, покалывания, онемения или слабость конечностей), им следует поставить об этом в известность своего лечащего врача прежде, чем продолжать лечение.

Перед каждым введением препарата врач должен оценить наличие невропатии или ее ухудшение. Лечение следует отложить до улучшения состояния и исчезновения симптомов. Дозу Джевтаны следует снизить с 25 мг/м2 до 20 мг/м2 в случае персистирующей периферической невропатии 2 или более тяжелой степени.

Угроза почечной недостаточности
Заболевания почек были зарегистрированы в связи с развитием сепсиса, тяжелого обезвоживания вследствие диареи, рвоты и обструктивной уропатии. Наблюдалась почечная недостаточность, включая случаи с летальным исходом.

Следует принять соответствующие меры для выявления причины и проводить интенсивное лечение при ее выяснении.

Следует обеспечить достаточную гидратацию на протяжении всего лечения кабазитакселом. Следует посоветовать больным, немедленно сообщать врачу обо всех значительных изменениях суточного объема мочи. Следует определить исходный уровень креатинина в сыворотке и контролировать его при каждом анализе картины крови и всякий раз, когда больной жалуется на изменение количества мочи. Лечение кабазитакселом следует прекратить в случае почечной недостаточности >= 3 степени по CTCAE 4.0.

Угроза сердечных аритмий
Были зарегистрированы сердечные аритмии, чаще всего тахикардия и мерцательная аритмия.

Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста (>= 65 лет) могут быть более подвержены развитию некоторых нежелательных реакций, включая нейтропению и фебрильную нейтропению.

Пациенты с анемией
Рекомендуется проявлять осторожность у пациентов с уровнем гемоглобина < 10 г/дл и принять соответствующие меры согласно клиническим показаниям.

Лекарственное взаимодействие
Следует избегать одновременного введения вместе с сильными ингибиторами CYР3А4, т.к. они способны повышать плазменные концентрации кабазитаксела.
Следует избегать одновременного введения вместе с сильными индукторами CYР3А4, т.к. они могут привести к снижению плазменных концентраций кабазитаксела.
Вспомогательные вещества
Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата лицам, страдающим алкоголизмом, т.к. в растворителе содержится 573.3 мг 96% этанола (15 об.%).
Этот факт также следует учитывать в группах высокого риска (больные с заболеванием печени или эпилепсией).
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Джевтана у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На основании профиля безопасности кабазитаксел может в умеренной степени влиять на способность к управлению автотранспортом и рабочими механизмами, т.к. он может вызывать ощущение усталости и головокружение. Следует рекомендовать пациентам не управлять автомобилем и рабочими механизмами при их возникновении во время лечения кабазитакселом.

Передозировка
Симптомы: антидот препарата Джевтана неизвестен. Ожидаемые осложнения передозировки будут заключаться в усилении нежелательных реакций, таких как подавление функции костного мозга и желудочно-кишечные нарушения.
Лечение: в случае передозировки больного нужно поместить в специализированное отделение, вести строгое наблюдение и назначить соответствующее симптоматическое лечение с включением Г-КСФ

Лекарственное взаимодействие
В исследованиях in vitro было показано, что кабазитаксел метаболизируется, главным образом, при участии CYP3А (80-90%) и подавляет CYP3А.

Ингибиторы CYP3А
Несмотря на то, что официальных исcледований по лекарственному взаимодействию кабазитаксела не проводилось, ожидается, что при одновременном введении с сильными ингибиторами CYP3А (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) концентрация кабазитаксела в крови повышается.

Поэтому следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3А. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении умеренных ингибиторов CYP3А.

Индукторы CYP3А
Одновременное введение кабазитаксела с сильными индукторами CYP3А (например, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) может привести к снижению концентрации кабазитаксела. Следовательно, следует избегать одновременного введения с сильными индукторами CYP3А. Кроме того, одновременно не следует принимать зверобой.

Вакцинация
Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с иммуносупрессией после химиотерапии может вызвать развитие серьезных инфекционных заболеваний, редко с летальным исходом. Пациентам, получающим кабазитаксел, следует избегать прививок живой аттенуированной вакциной. Введение убитых или инактивированных вакцин возможно, но ответная реакция на такие вакцины может оказаться слабой.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°С. Не хранить в холодильнике. Срок годности - 2 года.
От чего помогает Джевтана

C61 Злокачественное новообразование предстательной железы, C79.8 Вторичн е злокачественное новообразование других уточненных локализаций